本发明公开了一种用油胺改性聚琥珀酰亚胺对疏水纳米颗粒的亲水化表面修饰方法。本发明通过用油胺改性的聚琥珀酰亚胺包覆不同形状、尺寸与化学成分的疏水性无机纳米颗粒进行表面功能化,油胺改性的聚琥珀酰亚胺再在碱性水溶液中发生水解,原有的酰亚胺环发生反应变成亲水的羧基,经超声,疏水纳米颗粒表面包覆上一层双亲高分子,可在水中稳定分散。通过调控超声乳化过程中NaOH浓度,能够可控得到单个纳米颗粒或包含多个颗粒的纳米复合球。包覆前后纳米材料的大小、形貌、发光或磁性等物理性能几乎不受影响,动态光散射粒径增加不超过10nm。最终得到的功能化的纳米颗粒具有良好的水溶液稳定性、生物兼容性以及可以修饰多种分子性能。